Immunsystem

Es gibt drei Sytemen von Genen, die eine Rolle in der Abstoßung spielen:
- MHC-Antigene
- mHAs-Antigene (Minorhistokompatibilitätsantigene)
- Blutgruppe-Antigene

MHC Antigene

Genetische Loci für MHC-Klasse I-Moleküle - A, B, C.
Genetische Loci für MHC-Klasse II-Moleküle - DR, DQ, DP.
A, B, DR Loci spielen eine größere Rolle in der Abstoßung, von daher werden sie vor der Transplantation bestimmt.

Morphologie der MHC-Molekülen.
Diese Moleküle bestehen aus den Proteinen, die sich in der Zelle finden. Also die grundlegende Funktion von MHC-Molekülen ist zu zeigen, welche Proteine in der Zelle sind, sowohl in der normalen Zelle sowie auch in der pahologischen Zelle (z.B. von einem Virus betroffen). Die MHC-Klasse I-Molekule enthalten zytoplasmatische Proteine, die Klasse II - extrazelluläre Proteine.

Minor-Histokompatibilitäts-Antigene (MHA)

Bei perfekter HLA-Matching kann es auch zur Abstoßung kommen, wenn MHA nicht übereinstimmen.

ABO-Blutgruppe

Die Übereinstimmung der ABO-Gruppen ist bei jeder Transplantation obligatorisch.
Diese Antigene finden sich auf den Erythrozyten und Endothelzelle. Im Darm gibt es Mikroben, die auch ähnliche Antigene haben. Das Immunsystem bildet nur Antikörper zu Antigenen, die nicht auf den Erythrozyten sind. Da das Immunsystem in diesem Fall die Oberflächenstrukturen der Bakterien als körpereigene Strukturen erkennt, bildet es keine Antikörper dagegen.
Wenn die ABO-Antigene nicht übereinstimmen, dann kommt es zur hyperakuten Abstoßung.

Transplantatabstoßung.
Hyperakute
Akute
Chronische

Immunsupressiva.

1). Medikamente, die die Zahl der Leukozyten sinken:
- polyklonale Antikörper - Anti-Lymphozyten Globulin, Thymoglobulin (Anti-Thymozyten Globulin).
- monoklonale Antikörper - OKT3 (Muromonab CD3) - gegen CD3-Rezeptor.

2). Medikamente, die die Aktivation der Lymphozyten inhibieren.
A). Antikörper
- IL 2-Antikörper - Basiliximab, Daclizumab (verbenden mit IL-2-Rezeptor und verhindert Aktivation).
- Immunoglobulin-Antikörper - Betalacept.
B). Glukokortikoide.
C). Immunophylin-verbindete Medikamente
- Calcineurin-Inhibitoren - Ciclosporin und Tacrolimus. Tacrolimus bindet an Immunophylin, der Komplex bindet an Calcineurin. Das letzte kann nicht aktiviert werden. Als Folge werden die Transkription und Freisetzung von Zytokinen (vor allem IL-2) gehemmt.
- TOR Inhibitoren (target of Rapamycin) - Sirolimus.

3). Inhibitoren der Nukleotidesynthese (und als Folge der Proliferation der Lymphozyten):
- Purine Synthese - Mycophenolate-Mofetil
- Pyrimidine Synthese - Leflunomide.

4). Antimetaboliten - Azathioprine, Cyclophasphamide.

5). Inhibitoren der Transport oder Interaktionen von Lymphozyten:
- Transport - FTY720 (Fingolimod) - Transport ins Blut wird blockiert.
- Interaktionen - Antikörper zur ICAM-1 (intercellular adhesion molecule).

Definitionen

Histokompatibilität - die immunologische Verträglichkeit eines Transplantats im Empfängerorganismus.

MHC (Major histocompatibility complex; deutsch - Haupthistokompatibilitätskomplex) - eine Gruppe von Genen, die die bestimmten Antigene kodieren, die in der Erkennung von Selbst und Nichtselbst, Abstoßungsreaktion große Rolle speilen. Jede Zelle hat diese Gene und dementsprechend Antigene.

HLA-System (engl. human leucocyte antigen) - die Antigene, die von MHC kodiert werden.

MHC-Moleküle - die Antigene, die vom MHC kodiert werden. Bei den Menschen heißen sie HLA, also MHC-Moleküle bei Menschen = HLA.
Es gibt zwei Klassen von MHC-Molekülen.
MHC-Klasse-I-Moleküle - sind auf jeder Zelle vorhanden.
MHC-Klasse-II-Moleküle - nur auf den antigen-präsentierenden Zellen (dendritische Zellen, B-Leukozyten, Makrophagen).

Inbred strains - die haben den gleichen Genotypus.

Der Locus (Genlogus) - die Position eines Genes im Genom.
Allele - verschiedene Varianten dieses Genes.

Calcineurin - ist eine Phosphatase, die in der Signaltranduktion eine Rolle spielt.